Az ​emberiség egyik legősibb ellenségét, az évezredeken át milliókat elpusztító himlőt a XX. század végére sikerült siralomházba küldeni –, a vírust, amely előidézi, kiirtották, kivéve két lefagyasztott mintát, amelyet az Egyesült Államok és Oroszország egy-egy szigorúan védett laboratóriumában tárolnak.
Megőriztünk belőle egy adagot arra való hivatkozással, hogy nem akarunk eltörölni egy létformát, valójában azonban azért, mert nem tudtuk, nem lesz-e rá valamikor szükségünk – mondja a regény egyik szereplője, és szavai profétikus jóslatnak bizonyulnak.
Legyőzhetetlen fegyverre vágyó amerikai katonák, koldusszegény Oroszország, amelyben minden eladó, és egy már-már a bomlottsággal határos nagyravágyó, a pénzért, a hatalomért és hírnévért bármire képes tudós elme – ennyi kell ahhoz, hogy a lefagyasztott rém kiszabaduljon, és az emberiséget minden korábbinál halálosabb veszély fenyegesse.
Egy amerikai barátainak fontos hírt átadni akaró menekülő orosz tudóst Velencében, a nyílt utcán megölnek. A Biopparat nevű, szigorúan őrzött orosz laboratóriumból himlőminta tűnik el, a felszálláshoz készülődő Discovery amerikai űrrepülőgép legénységének egyik kulcsfontosságú tagja gyilkossággá fajuló rablótámadás áldozata lesz Washingtonban.
Mi kapcsolja össze ezeket az eseményeket, ki áll mögöttük, s hogyan lehet megakadályozni, hogy egy ellenszer nélküli mutáns himlőtörzset birtokolva rettegésben tartsa az emberiséget.
A válasz megtalálása és a veszély elhárítása a Hádész-faktorból már ismerős John Smith orvosezredesnek, nyugalmazott brit kommandós barátjának, Peter Howellnek és segítőiknek jut.
Letehetetlen, mint a legtöbb Ludlum-regény, melynek érdekességét még fokozza az a körülmény, hogy ezt a könyvét közösen írta a más könyveiből már ismert, kitűnő Philip Shelbyvel.